Policijska uprava vukovarsko-srijemska teritorijalno je nadležna nad područjem vukovarsko-srijemske županije na kojem je ustrojeno pet gradova: (Vukovar, Vinkovci, Županja, Ilok i Otok) i 24 općine (Andrijaševci, Babina Greda, Bogdanovci, Borovo, Bošnjaci, Cerna, Drenovci, Gradište, Gunja, Ivankovo, Jarmina, Lovas, Negoslavci, Nijemci, Nuštar, Privlaka, S.Jankovci, S.Mikanovci, Tompojevci, Tordinci, Tovamik, Trpinja, Vođinci i Vrbanja), koje teritorijalno pokrivaju 84 naseljena mjesta.
Sjedište policijske uprave vukovarsko srijemske je u Vinkovcima, u ulici Glagoljaška br 27 B, gdje je smješten policijski menadžment. Teritorijalnom podjelom Republike Hrvatske na županije došlo je do novog ustroja MUP-a i policijskih uprava pa je Policijska uprava vukovarsko-srijemska nastala spajanjem bivših PU Vukovar, PU Vinkovci i PU Županja.
Područje Policijske uprave vukovarsko-srijemske nalazi se na najistočnijem dijelu Republike Hrvatske i pokriva područje Županije vukovarsko-srijemske. Područje se prostire dijelom u istočnu Slavoniju, a dijelom u zapadni Srijem, između rijeka Dunava i Save. Policijska uprava vukovarsko-srijemska graniči na sjeverozapadu s Policijskom upravom osječko-baranjskom, a na zapadu sa Policijskom upravom brodsko-posavskom. Granica područja policijske uprave na jugu ide u dužini od 91,3 km rijekom Savom koja je prirodna granica između Republike Hrvatske i Republike Bosne i Hercegovine, na istoku i dijelom na sjeveru graniči sa Srbijom u dužini 180,8 km, od toga rijekom Dunav na sjeveru u dužini od 58,3 km i kopnom na istoku u dužini od 122,5 km. Na državnoj granici nalazi se 11 graničnih prijelaza, od čega 8 međunarodnih cestovnih graničnih prijelaza, 2 međunarodna željeznička granična prijelaza i međunarodni riječni granični prijelaz.
Na području koje pokriva ova policijska uprava ukupna dužina auto-ceste iznosi 50,1 km, državnih cesta 315,1 km, županijskih cesta 425,7 km te lokalnih cesta 198,4 km. Također preko područja naše županije prolazi važan željeznički pravac koji povezuje istočnu i zapadnu Europu, a policijska uprava pokriva 178,23 km magistralnih željezničkih pruga i željezničkih pruga I i II reda.
Područje Policjske uprave vukovarsko-srijemske prostire se na površini od 2 444,23 km2 ili na 244 423 ha.
Prema popisu stanovnika iz 2021. godine, na ovom području živi 143 113 stanovnika od čega je 116 847 Hrvata (81,65 posto) i 24 881 nacionalnih manjina (17,36 posto), među kojima je najbrojnija srpska nacionalna manjina 19 309 (13,49 posto).
